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15
2023/09
IGC专访 | 中国医学科学院张孝兵教授:基因编辑的革新者CRISPR和干细胞的引领者iPSC会擦出怎样的火花?
iPSC理论上可以向各种组织器官细胞类型进行分化,但是现实情况却是重编程后iPSC分化潜能不足,包括体细胞重编程过程中表观遗传记忆和异常,iPSC细胞系之间存在异质性等问题,均限制了iPSC药物的研发。张孝兵教授及其团队近期在Episomal iPSC重编程领域的突破,显著提高了iPSC的干性和未来产业化的潜能。
09
2023/09
第七届IGC 2023盛大启幕!【干细胞与再生医学创新与开发】专场首日精彩演讲纪要
张孝兵教授表示,利用Episomal非整合型载体可重编程iPSC,但在电转后细胞大量死亡,因此添加抗凋亡因子Bcl-Xl,可以将重编程效率提高十倍。将Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4和Bcl-Xl放入同一Episomal载体中,可快速重编程外周血细胞,且重编程生成的iPSC具有多能性表型。基于iPSC的通用NK细胞治疗具有广泛应用:通过对渗透压的调控能够提高NK细胞的产量,可提高至十倍;通过这种方法也可促进HSC-CAR-NK细胞的增产。 使用CRISPR-Cas9对iPSC进行基因编辑的效率也可进一步进行优化:双切HDR,即在传统同源重组质粒载体的两端加上Cas9-sgRNA识别序列可以提高精准敲入效率5-10倍。而上述的Bcl-Xl也能显著提高通过CRISPR-Cas9的iPSC基因编辑效率。脱靶效应是CRISPR-Cas9技术中存在的安全性问题,通过GUIDE-seq可以检测脱靶位点,而OliTag-Seq的灵敏度与检测精度均高于GUIDE-seq;SaCas9相比SpCas9脱靶切割率降低了十倍;长片段PCR与纳米孔测序能够检测大片段删除、分析HDR介导的大片段插
06
2023/09
“Episomal iPSC制备与基因治疗安全性监测的新方法”——血研所特聘教授张孝兵博士CGT Asia(广州站)现场分享
摘要:本演讲聚焦于改进诱导多能性干细胞(iPSC)的制备方法、NK细胞的分化效率,以及基因治疗的安全性监测。首先,我们通过使用单一的Episomal质粒成功地实现了外周血细胞的重编程,大幅简化了iPSCs的制备方法。其次,采用渗透压调控策略,我们将NK细胞的分化效率提升了10倍,为免疫治疗提供了更高效的细胞来源。在基因治疗安全性方面,我们开发了一种新颖的Off-target监测方法,其精度比现有的GUIDE-seq方法高出5-10倍,能更准确地检测细胞和体内的脱靶事件。最后,我们对质粒、慢病毒、和AAV载体进行了全序列测定,准确率高达99.9%,进一步确保了基因治疗的安全性。本研究不仅在技术上取得了突破,还为基因治疗的安全和效率提供了有力的科学依据。
15
2023/08
【大咖专访】张孝兵教授:当IPSC遇到CRISPR会擦出哪些火花?
TIS2022细胞基因治疗与核酸药物产业化论坛有幸邀请到中国医学科学院血液学研究所特聘教授张孝兵教授,基于iPSC与基因编辑技术展开详细分享。
27
2023/06
吉纳星辰生物引领基因治疗领域,推出全方位综合服务平台
近年来,基因治疗作为一项前沿技术,对于治疗各种疾病和改善生命质量具有巨大潜力。在这个迅速发展的领域中,吉纳星辰生物成为了一家引领者
15
2023/03
科技圆桌派|移植造血干细胞能“治愈”艾滋病?没想象中那么简单
艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV)引起,这种病毒会攻击人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞,使人体丧失免疫功能,易于感染各种疾病,并发生恶性肿瘤,病死率较高。 目前,在全世界范围内仍缺乏根治HIV感染的有效药物。但十几年来,从2008年的“柏林患者”、2019年的“伦敦患者”再到今年二月公布的“杜塞尔多夫患者”,通过移植造血干细胞“治愈”艾滋病的多个案例似乎又在不断让人看到攻克这种“绝症”的点点希望。 为什么移植造血干细胞能“治愈”艾滋病?此类疗法在未来有望被普及吗?日前,干细胞与再生医学领域学者、中国医学科学院血液学研究所教授、细胞生态海河实验室领军科学家张孝兵教授接受了封面新闻专访。
24
2022/10
面向未来,基因编辑结合血细胞重编程开发临床新方法
诱导性多能干细胞(iPSC)是一种通过导入特定的转录因子将体细胞重编程获得的多能性干细胞。iPSC可以体外培养、扩增、分化为不同的细胞类型,解决了长久以来利用胚胎干细胞(ESC)研究疾病的伦理问题,成为研究疾病治病机制、筛选个性化药物、细胞治疗的有力工具。由赛默飞世尔推出的干细胞“飞”凡有约系列访谈,旨在从干细胞各研究应用领域的专家视角出发,探寻不同干细胞研究领域的最新发展趋势,助推科研发展之路。
10
2022/01
【专刊】张孝兵教授丨基因编辑造血干祖细胞的研究进展
基因编辑技术的飞速发展给造血干祖细胞基因治疗带来了新的机遇。CRISPR-Cas9等技术能够实现特定基因的定向编辑。基因编辑技术的不断优化使编辑效率显著提高, 检测技术的进步也促进了对基因编辑细胞安全性的评估, 包括检测脱靶效应和大片段删除突变。造血干祖细胞基因编辑已经进入临床试验阶段, 但是目前的编辑技术可能会影响细胞功能和基因组稳定性, 在临床应用中应当引起注意。这篇综述总结了基因编辑的技术原理、基因编辑技术在造血干祖细胞中的应用和基因治疗研究, 并探讨了基因编辑产品的安全性提升方法和质控方案。
06
2021/11
裴明教授、张孝兵教授团队:人端粒酶永生化的干细胞表现出与猿猴病毒40永生化干细胞不同的增殖、分化和对基质微环境重塑的能力
成体干细胞是自体干细胞疗法的重要基础。然而,供体年龄或体外扩增过程中导致的细胞衰老是临床转化过程中的一大阻碍。基因编辑是一种有效的细胞年轻化的策略,但同时也增加了细胞恶变和基因组不稳定性的风险。近年来,脱细胞基质(dECM)被证实可显著提高扩增干细胞的增殖和分化能力,为衰老干细胞的年轻化提供了可能。dECM的来源尤为关键,衰老细胞产生的dECM对于干细胞的增殖和分化没有促进作用;相反,年轻细胞产生的dECM能够为扩增细胞提供一种健康且充满活力的细胞微环境。
02
2021/09
四川医药行业协会接待美籍华人张孝兵团队来川考察医药产业发展情况
2021年8月31日,协会张忠辉书记、董浜贤秘书长等一行接待中国医学科学院血液病医院特聘研究员张孝兵(美籍华人)带领他的科研团队来川考察生物医药产业投资环境情况。省经信厅、省经合局、成都市经信局、温江区经信局等相关部门领导参加。
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